Lysosomales

Les leucodystrophies appartenant au groupe des maladies lysosomales représentent des maladies génétiques caractérisées par un dysfonctionnement des enzymes du lysosome.

Le lysosome est une structure spécialisée de la cellule contenant de nombreuses enzymes et ayant pour fonction la dégradation et le recyclage des nutriments.

Lorsque le lysosome ne fonctionne pas correctement, les cellules accumulent certains de ces nutriments ce qui peut être à l’origine de la maladie.

Deux leucodystrophies appartiennent à ce groupe de maladies:

La leucodystrophie métachromatique (MLD) est une maladie neurodégénérative due au déficit d'une enzyme lysosomale appelée arylsulfatase A. Elle peut débuter dans l'enfance, l'adolescence ou l'âge adulte et se caractérise par une démyélinisation rapide du système nerveux central et périphérique associée à une accumulation de sulfatides dans le cerveau et les reins.

La leucodystrophie métachromatique est une maladie héréditaire transmise sur le mode autosomique récessif. Ainsi, pour un couple dont les membres sont tous les deux porteurs de la mutation, le risque d'avoir un enfant atteint (fille ou garçon) est de 25 % pour chaque grossesse.

On estime que cette maladie touche entre 1/45 000 enfants à la naissance.

En savoir plus :

La maladie de Krabbe ou leucodystrophie à cellules globoïdes est une affection à transmission autosomique récessive, conséquence d’un déficit en galactosylcéramidase (ou galactocérébrosidase), enzyme lysosomale intervenant dans le catabolisme d’un constituant lipidique majeur de la myéline.

La fréquence semble de l’ordre de 1/150 000 naissances en France.

La maladie entraîne une démyélinisation du système nerveux central et périphérique. La disparition précoce des oligodendrocytes semble due à l’accumulation d’un métabolite cytotoxique (galactosylsphingosine ou « psychosine »).

Elle débute dans une majorité de cas durant la première année de vie et est rapidement progressive. Cependant, un début plus tardif, chez l’enfant, l’adolescent ou l’adulte, est possible, avec durée variable d’évolution.

Formes de la maladie

La forme infantile «classique» représente 85 à 90% des cas. Les symptômes initiaux sont une irritabilité croissante avec hypertonie et hyperesthésie, et signes de neuropathie périphérique. Ultérieurement, des crises hypertoniques avec opisthotonos sont fréquentes ; des crises convulsives peuvent apparaître. A un stade plus évolué apparaissent cécité et surdité, puis état végétatif et enfin hypotonie.

Dans les formes à début tardif, les premiers signes sont souvent des troubles de la marche (paraparésie spastique ou ataxie), une hémiplégie, une détérioration de la vision, avec ou sans neuropathie périphérique. La détérioration mentale est variable (généralement absente dans les formes de l’adulte).

Génétique

Le gène de la galactosylcéramidase, situé en 14q31, est identifié. Deux mutations sont plus fréquentes (65% des allèles en France).

Diagnostic

Le diagnostic de la maladie reste néanmoins enzymatique (activité de la galactosylcéramidase).

Essais cliniques développés pour la maladie de Krabbe

Source: Orphanet

Pour en savoir plus: Gene Reviews (anglais)