GlialCAM, protéine responsable d’une leucodystrophie, sert de sous-unité auxiliaire au canal chlorure CIC2
Publié le mercredi 3 octobre 2012
La leucoencéphalopathie mégalencéphalique avec kystes sous-corticaux est une leucodystrophie de type rare, avec une macrocéphalie qui apparaît au cours des premières années de la vie.
A l’IRM, elle se caractérise par un gonflement de la substance blanche cérébrale et la présence de kystes sous-corticaux. Ce gonflement est dû à une augmentation de la quantité d’eau dans le cerveau associé à une vacuolisation de la myéline et des astrocytes.
Ces observations suggèrent que la maladie est causée par un déficit du transport ionique à travers la membrane cellulaire entraînant un déséquilibre des fluides internes. Le canal chlorure CIC2 exprimé dans les cellules gliales pourrait jouer un rôle dans ce transport. En effet, les souris Clcn2-/-, dépourvues de ce canal, présentent une vacuolisation de la substance blanche ressemblant à celle des patients atteint de MLC.
D’après cette étude, la protéine GlialCAM codée par le gène GLIALCAM, un des gènes responsable de MLC, se lierait à la protéine CIC2 dans les cellules gliales de Bergman, dans les jonctions entre astrocytes autour des vaisseaux sanguins et dans les faisceaux de fibres myélinisées. GlialCAM guiderait également ClC2 vers les jonctions cellulaires, augmenterait les courants ioniques générés via ClC2 et changerait ses propriétés fonctionnelles.
De plus, les mutations de la protéine GlialCAM responsables de la maladie empêcheraient la bonne localisation de ClC2 au niveau des jonctions cellulaires.
Ces travaux décrivent la première sous-unité auxiliaire de ClC2 et suggèrent que le canal ClC2 pourrait être impliqué dans la pathologie de la MLC.
Maladie : Leucoencéphalopathie mégalencéphalique avec kystes sous-corticaux (MLC)
Type d’étude : Physiopathologie
Modèle expérimental : Cerveaux de souris ; souris Clcn2-/- dépourvues de gène Clcn2
Laboratoire : Dr Raúl Estévez, Centre CIBERER, ISCII, Barcelone, Espagne
Financement : ELA
Écouter l’interview du Pr Estevez (anglais)
Veille scientifique assurée en partenariat avec l’INIST-CNRS, Institut de l’Information Scientifique et Technique
