L’édition 2014 du Colloque Familles/Chercheurs d’ELA a réuni 360 personnes à Paris dont vingt-sept chercheurs experts en leucodystrophies et maladies de la myéline venus du monde entier. Ces derniers ont, à travers huit ateliers scientifiques et une session plénière, présenté de façon simple les résultats de leurs travaux de recherche et répondu aux interrogations des malades et de leurs familles.

 

 

Téléchargez notre supplément spécial rassemblant le compte-rendu des différents ateliers scientifiques proposés

Sommaire

Ateliers Scientifiques

  • Atelier ALD/AMN
  • Atelier Maladie de Refsum
  • Atelier MLD
  • Atelier Maladie de Krabbe
  • Atelier Syndrome CACH, maladie d’Alexander, maladie MLC et maladie de Canavan
  • Atelier PMD et autres leucodystrophies hypomyélinisantes
  • Atelier Leucodystrophies indéterminées
  • Atelier Syndrome d’Aicardi-Goutières

Lexique scientifique

 

ELA vous souhaite de bonnes vacances

juillet 25th, 2014 par comela

La leucomalacie périventriculaire est une des causes majeures de paralysie cérébrale chez l’enfant né prématurément.Une des caractéristiques de cette maladie est l’activation des cellules microgliales, ces cellules du système nerveux central impliquées dans sa défense immunitaire. La survenue de ce processus inflammatoire chez un prématuré a des conséquences à long terme sur la maturation des cellules fabriquant la myéline, appelées les oligodendrocytes, et s’accompagne d’un déficit en myéline et en facteurs contrôlant ce processus.

L’étude est réalisée chez des souris dont l’artère carotide a été ligaturée à l’âge de cinq jours et représentant le modèle animal de la leucomalacie périventriculaire. La maturation des oligodendrocytes chez une souris de cet âge est équivalente à celle d’un fœtus de 6 ou 7 mois. La ligature de l’artère provoque une ischémie, soit un arrêt de la circulation sanguine conduisant à une privation des cellules en oxygène et à leur mort. Elle s’accompagne d’une réduction de l’épaisseur de la myéline autour des nerfs, du nombre d’oligodendrocytes matures et des lésions des nerfs.

L’ischémie entraîne une réponse inflammatoire localisée avec activation des cellules microgliales mais aussi une expression accrue de molécules pro-inflammatoires et une réduction transitoire du nombre de cellules donnant naissance aux oligodendrocytes. Une augmentation de la proportion d’oligodendrocytes immatures est observée. Leur migration est également accentuée. Ces changements sont corrélés sur le plan topographique avec la présence de cellules microgliales activées.

Cette étude met en évidence une association entre la réponse inflammatoire observée et les dommages aux oligodendrocytes. Des études futures modulant la réponse neuroinflammatoire dans ce modèle expérimental permettront peut-être de mieux comprendre l’interaction entre les cellules microgliales et celles à l’origine des oligodendrocytes et ainsi d’ouvrir des perspectives de traitement.

Maladie : Leucomalacie périventriculaire
Modèle expérimental : souris, modèle animal de la leucomalacie périventriculaire
Type d’étude : Physiopathologie
Laboratoire : Dr Ali Fatemi, Institut Kennedy Krieger, Baltimore (MD), Etats-Unis

Source : S. Falahati, M. Breu, A.T. Waickman, A.W. Phillips, E.J. Arauz, S. Snyder, M. Porambo, K. Goeral, A.M. Comi, M.A. Wilson, M.V. Johnston, A. Fatemi. Ischemia-induced neuroinflammation is associated with disrupted development of oligodendrocyte progenitors in a model of periventricular leukomalacia. Dev. Neurosci. 2013, 35(2-3):182-96.

Veille scientifique assurée en partenariat avec l’INIST-CNRS, Institut de l’Information Scientifique et Technique

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La journée des familles est désormais un rendez-vous incontournable pour ELA !

Après le cirque Micheletty, la visite du château de Versailles et du Musée de l’air et de l’espace au Bourget, une dizaine de familles d’ELA se sont retrouvées au Zoo de Vincennes, le 1er juillet dernier, pour partager un moment de détente et de convivialité.

Organisée par le pôle Accompagnement des familles d’ELA, en partenariat avec l’association Unis-Cité, cette visite a permis aux familles de se retrouver entre elles et de passer un moment convivial dans un cadre magnifique, mais aussi de faire connaissance avec une vingtaine de collaborateurs de l’Oréal, présents dans le cadre de leurs journées de solidarité entreprise baptisées « Citizen Days ».

Au programme de cette journée : balade, découverte des animaux, pique-nique et petites pauses propices aux échanges. Une belle occasion pour petits et grands de passer un moment agréable tout en sensibilisant des salariés à leur combat contre les leucodystrophies.

Avant de se séparer, chacun a pu exprimer joie et plaisir d’être réunis, et tous se sont prêtés au jeu d’une petite photo de groupe pour immortaliser ce beau moment.

Retrouvez l’album photo de la journée…

Sandrine Quétier et Vincent Cerutti, Chantal Ladesou et Eric Laugérias, Marion Bartoli et Titoff, Amel Bent et Franck Dubosc, Isabelle Mergault et Patrice Leconte… Samedi 19 juillet 2014, ces grandes personnalités du monde de la télévision, du théâtre, du cinéma et du sport se sont battues pour ELA à l’occasion de l’émission « Qui veut gagner des millions » sur TF1. Face à un Jean-Pierre Foucault énigmatique, elles ont donné le meilleur d’elles-mêmes pour atteindre le plus haut sommet de la pyramide des gains en répondant correctement aux multiples questions de culture générale. Résultat : elles ont remporté la coquette somme de 145 500 € ! De quoi aider l’association à soutenir l’accompagnement des familles concernées par les leucodystrophies et à financer la recherche médicale. Un grand bravo et un grand merci !

Crédit photo : David Merle/Starling

Les personnalités témoignent…

L’adrénoleucodystrophie liée au chromosome X (ALD) est une maladie génétique héréditaire provoquée par une mutation du gène ABCD1 au niveau du chromosome X entrainant une accumulation d’acides gras à très longues chaines au niveau du plasma et des tissus.

Des données récentes montrent une implication du stress oxydatif dans le déclenchement de l’ALD. Le glutathion, petite protéine, joue un rôle antioxydant important dans la défense cellulaire, notamment contre les radicaux libres.

Dans cette étude, l’équilibre du glutathion dans les globules blancs de 14 patients atteints d’ALD a été analysé, de même que l’équilibre entre les formes oxydées et non oxydées du glutathion afin de définir son rôle essentiel.

Des analyses ont été réalisées sur des échantillons sanguins (globules blancs et rouges, plasma) de 14 patients ALD et de 30 sujets sains afin de quantifier les différentes formes de glutathion.
Une diminution significative en glutathion total et non oxydé a été retrouvée dans les globules blancs  de patients, associée à des niveaux élevés de glutathion oxydé sous toutes ses formes. Une baisse importante de glutathion libre a été observée dans les globules rouges. Par ailleurs, le stress oxydatif important dans l’ALD a été confirmé par la mesure de marqueurs spécifiques dans le plasma.

Ces résultats montrent le rôle joué par le stress oxydatif dans l’ALD et l’importance de l’équilibre entre les différentes formes de glutathion que l’on peut considérer comme un marqueur biologique potentiel de la maladie.

Maladie : Adrénoleucodystrophie liée à l’X (ALD)
Modèle expérimental : Sang de 14 sujets atteints d’ALD et de 30 sujets sains
Type d’étude : Physiopathologie
Laboratoire : Pr Enrico Bertini, Hôpital Bambino Gesu, Rome, Italie

Source : S. Petrillo, F. Piemonte, A. Pastore, G. Tozzi, C. Aiello, A. Pujol, M. Cappa, E. Bertini. Glutathione imbalance in patients with X-linked adrenoleukodystrophy. Mol. Genet. Metab. 2013 , 109(4):366-70.

Veille scientifique assurée en partenariat avec l’INIST-CNRS, Institut de l’Information Scientifique et Technique

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L’adrénoleucodystrophie est une maladie neurométabolique causée par une mutation du gène codant pour le transporteur d’acides gras à très longues chaînes ABCD1 du peroxysome, l’élément de la cellule dont le rôle est de dégrader ces acides gras.  

Les souris mutées dans le gène ABCD1 présentent une dégénérescence tardive des prolongements nerveux, appelés les axones, au niveau de la moelle épinière accompagnée d’un handicap locomoteur comparable à celle des patients atteints d’adrénomyéloneuropathie. Chez ces modèles animaux, le stress oxydatif et la perturbation du métabolisme énergétique jouent un rôle majeur à l’origine de la maladie.

Cette étude examine si la formation des générateurs d’énergie de la cellule que sont les mitochondries est altérée chez les souris ALD. A l’âge de 12 mois, une diminution du nombre de mitochondries impliquant les facteurs PGC-1α et PPARγ est observée.  Un traitement oral par un anti-diabétique stimulant le facteur PPARγ, appelé la pioglitazone, permet de restaurer le contenu en mitochondries, de normaliser le métabolisme énergétique et de réduire les dommages oxydatifs. Il permet aussi de stopper la dégénérescence des axones et les déficits locomoteurs chez ces souris.

Un traitement précoce et adapté à l’aide de pioglitazone se révèle donc être une option qui mérite d’être testée à travers des essais cliniques. Cette thérapie pourrait être non seulement appliquée à l’adrénomyéloneuropathie mais aussi à d’autres maladies présentant des dégénérescences axonales accompagnées d’un dysfonctionnement mitochondrial et d’un stress oxydatif.

Maladie : Adrénoleucodystrophie liée au chromosome X (ALD)
Modèles expérimentaux : Souris mutées pour le gène ABCD1 et souris mutées pour les gènes ABCD1 et ABCD2, modèles animaux de l’ALD
Type d’étude : Approche thérapeutique
Laboratoire : Dr Aurora Pujol, Laboratoire des maladies neurométaboliques, IDIBELL, Hospitalet de Llobregat, Barcelone, Espagne
Financement : ELA

Source : L. Morató, J. Galino, M. Ruiz, N.Y. Calingasan, A.A. Starkov, M. Dumont, A. Naudí, J.J. Martínez, P. Aubourg, M. Portero-Otín, R. Pamplona, E. Galea, M.F. Beal, I. Ferrer, S. Fourcade, A. Pujol. Pioglitazone halts axonal degeneration in a mouse model of X-linked adrenoleukodystrophy. Brain 2013, 136(Pt 8):2432-43.

Veille scientifique assurée en partenariat avec l’INIST-CNRS, Institut de l’Information Scientifique et Technique

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Pour la 5e année consécutive, TF1 soutient le combat d’ELA en diffusant une émission de « Qui veut gagner des millions » en sa faveur. Sandrine Quétier et Vincent Cerutti, Chantal Ladesou et Eric Laugérias, Marion Bartoli et Titoff, Amel Bent et Franck Dubosc, ainsi qu’Isabelle Mergault et Patrice Leconte ont répondu présent pour aider les familles d’ELA dans leur lutte contre les leucodystrophies. Face à Jean-Pierre Foucault, ils vont donner le meilleur d’eux-mêmes pour répondre à un maximum de questions et tenter d’atteindre le sommet de la pyramide des gains. Le but ? Collecter le plus de fonds possibles pour aider l’association à soutenir l’accompagnement des familles concernées par la maladie et financer la recherche médicale. Rendez-vous le 19 juillet à 20h50 sur TF1.

Crédit photo : David Merle/Starling

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Jean-Pierre Foucault vous a laissé un message…

 

Au cours de l’insuffisance chronique des glandes surrénales, ou maladie d’Addison, ces surrénales sont incapables de produire un certain type d’hormones, les corticostéroïdes, indispensables à la vie. Cette maladie hormonale, caractérisée par une fatigue profonde, des courbatures, une hypotension artérielle et une coloration bronzée de la peau, peut être contrôlée par un traitement hormonal quotidien à base de cortisone pour remplacer les hormones manquantes.

Dans l’adrénoleucodystrophie (ALD), l’accumulation d’acides gras à très longues chaînes dans les glandes surrénales conduit à leur dysfonctionnement et donc à la maladie d’Addison. L’ALD est une cause importante de maladie d’Addison chez les garçons. Peu de connaissances sont disponibles pour ce qui concerne les hommes adultes.

Le but de l’étude est de dépister l’ALD chez les hommes du registre national norvégien avec une maladie d’Addison non auto-immune. Une recherche d’acides gras à très longues chaînes est faite sur le plasma des sujets retenus afin de diagnostiquer une ALD.

Sur les 35 patients évalués, un seul patient a été diagnostiqué positivement avec une ALD. Il était déjà connu des médecins en raison de ses symptômes neurologiques. En Norvège, l’ALD est la cause de maladie d’Addison chez 1 à 5% de la population d’hommes souffrant de cette dernière. Cette proportion passe à 15% parmi les hommes atteints de maladie d’Addison non auto-immune.

En conclusion, l’ALD est une cause rare de maladie d’Addison chez les hommes adultes en Norvège. Toutefois, ce diagnostic a de lourdes conséquences à la fois pour le patient et pour sa famille. Il est donc recommandé de dépister tout homme adulte atteint d’une maladie non auto-immune d’Addison par un dosage des acides gras à très longues chaînes.

Maladie : Adrénoleucodystrophie liée à l’X (ALD)
Sujets : Patients avec une maladie d’Addison du registre national norvégien
Type d’étude : Diagnostic
Laboratoire : Dr Morten A. Horn, Département de Neurologie, Université d’Oslo, Oslo, Norvège.

Source : M.A. Horn, M.M. Erichsen, A.S. Wolff, J.E. Månsson, E.S. Husebye, C.M. Tallaksen, O.H. Skjeldal. Screening for X-linked adrenoleukodystrophy among adult men with Addison’s disease. Clin. Endocrinol. 2013, 79(3):316-20.

Veille scientifique assurée en partenariat avec l’INIST-CNRS, Institut de l’Information Scientifique et Technique

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Le 5 juillet dernier, Medina, 15 ans, atteinte d’une leucodystrophie, fut l’invitée spéciale de Marion Bartoli, marraine d’ELA, pour la finale Dames du prestigieux tournoi de Wimbledon. La championne de tennis a offert à la jeune fille un moment inoubliable : participer à la « Coin Toss Ceremony » en lançant la pièce qui a déterminé qui des deux finalistes servirait la première.

Ce match d’exception entre deux joueuses de talent a permis à Medina et à sa famille de profiter d’un moment de répit indispensable à leur quotidien difficile. Marion Bartoli, en médiatisant le combat des familles concernées par la maladie, offre à ELA l’opportunité de sensibiliser le grand public sur l’existence des leucodystrophies. Cette visibilité est fondamentale pour permettre à l’association de mener à bien ses missions.

Début 2014, Marion Bartoli a rejoint la grande famille d’ELA. Depuis le départ, elle prend à bras le corps son rôle de marraine. Relayant son investissement caritatif auprès des médias et sur les réseaux sociaux, elle s’engage pleinement.

A peine sa retraite sportive annoncée, elle rencontrait Kenny, un adolescent atteint d’une leucodystrophie, lors d’une journée découverte de tennis en fauteuil à Berck-sur-Mer (62). Quelques semaines plus tard, elle participait à l’opération « Mets tes baskets et bats la maladie à l’école » dans un établissement scolaire à Sartrouville (78) où elle encourageait les élèves participants à un cross en faveur de l’association. Le 4 juin dernier, elle était également présente à la cérémonie du Prix Ambassadeur ELA, à la Cité des Sciences et de l’Industrie de Paris. Enfin, le 13 juin, les collaborateurs du Crédit Agricole ont eu le privilège d’échanger avec la sportive, dans le cadre d’une journée « Mets tes baskets dans l’entreprise » où elle accompagnait Guy Alba, Président-Fondateur d’ELA.